マクロファージでA20をKOすると関節リウマチになるのですが、それはA20は普段MΦのネクロトーシスを抑制しているからというお話。
A20がないとデスレセプターやTLRのシグナルにより炎症が生じますが、意外にもリウマチ発症にNFκB経路の寄与は少なく、インフラマソーム経路の活性化によりネクロトーシスに至ることによる。
A20はK63ポリユビキチン鎖を切断してシグナルを抑制することが知られており、ネクロトーシスの抑制はZinc finger 7ドメインのユビキチン結合能（TNFR1複合体のUb化RIPK1に結合する）に依存するとのこと。
nature cell biologyにしては免疫してる論文だと思って読んでみましたがやはり免疫沈降とか細胞生物学的解析が細かい。
Polykratis, A. et al. A20 prevents inflammasome-dependent arthritis by inhibiting macrophage necroptosis through its ZnF7 ubiquitin-binding domain. Nat Cell Biol21, 731–742 (2019).
https://www.nature.com/articles/s41556-019-0324-3
